近日，3044永利集团魏子贡教授课题组在国际知名学术期刊《Materials Today Bio》（中科院一区Top，IF=11.0）发表题为“Linker-Directed Lipid-Antigen Conjugates Co-Enhance Lymph Node Targeting and Antigen Presentation for Potent T Cell Immunity”的研究论文。3044永利集团讲师朱俊飞为论文第一作者，魏子贡教授为通讯作者，304永利集团为第一完成单位。

Ø 聚焦肽疫苗细胞免疫不足的共性难题

肽疫苗具有安全性高、易于制备和个体化设计等优势，在肿瘤免疫治疗及病毒感染防控等领域具有广阔应用前景。然而，肽抗原进入机体后容易快速扩散和降解，难以高效到达引流淋巴结；同时，抗原递呈细胞对其摄取和交叉递呈效率有限，导致CD8⁺ T细胞免疫应答不足。如何增强肽疫苗细胞免疫，已成为制约其进一步发展的共性科学问题。

Ø 提出连接子工程新策略

针对这一问题，研究团队突破传统脂质偶联疫苗主要关注脂质尾链优化的设计思路，提出“连接子工程（Linker Engineering）”策略，将连接子由单纯的化学桥梁转变为调控疫苗递送与免疫激活的功能模块。

研究人员通过系统调节脂质尾链与连接子结构，筛选获得由双油酸脂质和L-赖氨酸连接子组成的优选脂质-抗原偶联物。该结构能够调控白蛋白相互作用和分子自组装行为，一方面促进抗原向引流淋巴结运输，另一方面增强树突状细胞（DCs）摄取及MHC-I交叉递呈，实现淋巴结靶向与抗原递呈的协同增强。

Ø 显著增强T细胞免疫应答

动物实验表明，该策略可显著提高抗原特异性CD8⁺ T细胞应答，增强效应性细胞免疫并促进记忆T细胞形成，在黑色素瘤模型中表现出良好的抗肿瘤免疫效果。此外，该平台在肿瘤新抗原模型中同样展现出较好的免疫增强能力，表明其具有优异的平台普适性。

该研究系统揭示了连接子对白蛋白结合、分子组装、淋巴运输和抗原递呈等过程的协同调控作用，为解决肽疫苗细胞免疫不足这一共性问题提供了新的分子设计策略，也为肿瘤治疗性疫苗、病毒T细胞疫苗等新一代肽疫苗的研发提供了新的思路。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103505

（初审：李爱涛 终审：黄裕钊）