近日，3044永利集团魏子贡教授课题组在《Materials Today Bio》（中科院一区Top，IF=11.0）发表了题为“De novo design of dual-target mini-binders simultaneously neutralizing Streptococcus equi subspecies zooepidemicus M-like protein and host TNFR1 confers complete protection against lethal infection”的研究论文。该研究首次提出一种基于扩散模型的双靶点mini-binder设计方思路，开发兼具抗炎与抗菌双重功能的binder分子。3044永利集团讲师明珂、博士生胡阳、邢班彬为本文共同第一作者，魏子贡教授为通讯作者。

近年来，基于人工智能的mini-binder从头设计发展迅速，已实现对多种靶蛋白生物学功能的精准阻断。然而，现有设计策略主要局限于针对单一靶点，难以应对致病机制复杂的感染性疾病。对于此类复杂感染，同时调控多个病理通路（例如同时靶向病原体毒力因子和宿主有害炎症反应）有望带来更优的治疗效果。

基于课题组前期已开发的靶向马链球菌兽疫亚种（SEZ）表面类M蛋白（SzM）的mini-binder，以及靶向宿主炎症受体TNFR1的mini-binder，研究团队开发了一种能够同时结合两个不同靶点的计算设计策略。所得双靶点mini-binder对SzM和TNFR1均表现出微摩尔级亲和力，并在体外和体内实验中均显示出对细菌黏附及TNFα-TNFR1信号通路的显著抑制作用。尤为重要的是，筛选获得的两个binder先导分子在致死性小鼠感染模型中实现了100%的完全保护，且显著降低了主要器官的细菌载量及血清炎症因子水平。该研究验证了双靶点mini-binder设计策略的可行性与优越性，为复杂感染性疾病的治疗提供了全新思路。

论文连接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103336

（审核：李爱涛； 终审：黄裕钊）